恶性肿瘤临床文献--熊胆粉联合环磷酰胺用药通过调控肿瘤微环境 抑制结直肠癌肝转移作用的研究
 

结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)术后复发和肝转移是导致生存率下降的重要原因,临床放化疗效果不明显,成为CRC治疗瓶颈。熊胆粉联合环磷酰胺( cyclophosphamide,cytoxan,CTX)用药通过调节肿瘤炎症微环境对小鼠结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)肝转移模型的增免抑瘤抗转移作用熊胆粉联合CTX治疗不仅能保肝增免,还可通过调节肿瘤微环境,减少对单核巨噬细胞等的募集起到抗炎进而抗肿瘤转移作用,其中熊胆粉低剂量与CTX联合用药组降低炎症细胞浸润的作用最为显著。

结果:熊胆粉联合CTX治疗后,比单独CTX治疗组淋巴细胞总数明显增加,由47.8%增至66.5%(P<0. 05),B细胞增加较为显著,由34.2%升高到48.2%(P<0.05),NK细胞表现为降低;单核巨噬细胞总数下降明显,由78.1%降至57.7%(P<0.05),CD11c细胞由51.7%降至22.5%(P< 0.05)

分析 CRC术后容易转移和复发的特点,西医一般实施放化疗治疗,虽然有一定的疗效。但由于放化疗辨别能力较差,副作用也相对较大,如骨髓抑制,白细胞下降,免疫功能低下,至使机体抵抗力明显降低,进而加剧了脏器转移的风险。中医中药治疗是我国的特色治疗,中医辨证论治CRC,不仅能够很好的抑制癌细胞,杀灭癌细胞,而且可以增强机体的免疫功能,改善胃肠道和肝脏的功能,调达津液亏损,改变机体整体现状,帮助身体康复。本研究应用熊胆粉联合CTX治疗,不仅起到了良好的治疗效果,增强了机体免疫力,更重要的是提高了生存率。生存率由单独CTX治疗的66.7%提高到883%。现代药理学研究证明,熊胆粉具有保肝利胆、抗炎抑瘤、提高机体免疫力等作用本研究同样证实了此结果,熊胆粉不仅具有保肝增免作用,还具有抗肿瘤转移以及调控肿瘤微环境作用。肿瘤细胞本身和肿瘤局部所浸润的免疫炎症细胞间质细胞及其分泌的活性介质等组成,它们共同参与肿瘤的发生、发展和转移,其中免疫炎症细胞起关键性作用,主要是肿瘤浸润性白细胞,包括淋巴细胞和髓系细胞(中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等)。研究表明,来自血液的肿瘤浸润炎性细胞具有调节肿瘤微环境的作用,破坏免疫系统对肿瘤细胞的免疫监视功能,通过分泌细胞因子和细胞间的相互作用促进肿瘤血管新生,改变肿瘤细胞对激素以及抗肿瘤药物的反应,促进恶性细胞的增殖和转移。因此,调控肿瘤微环境中浸润性炎症细胞,降低其表达或分泌,对抑制肿瘤转移意义重大。本研究应用熊胆粉联合CTX治疗CRC肝转移模型小鼠,以流式细胞术分析外周血、脾脏以及肝转移肿瘤中炎症细胞浸润状况,结果表明,低剂量熊胆粉(75mg·kg-1)CTX联合用药组降低炎症细胞浸润作用最为明显,肝转移组织中CD11c细胞由51.7%降至22.5%(P<0.05),降低1.3倍;F4/8 +CD11c+细胞由35.0%降至16.7%(P<0.05),降低1.1倍。由此推测熊胆粉 CTX联合用药可能通过调控肿瘤微环境,减少对单核巨噬细胞以及树突状细胞等的募集,起到抗炎进而抗肿瘤转移的作用。

(中国中药杂志 2013年4月38卷第7期 家重点基础研究发展计划项目省部共建教育部心血管重塑相关疾病重点实验室项目 首都医科大学附属北京安贞医院 崔巍、刘飒、杨敏,北京市心肺血管疾病研究所 杜杰、张婷、蔡伦、邱淑兰、郑娇、苗艳菊、赵莉敏) 杜杰,长江学者,教授,博士生导师